之前有研究表明，作为二甲双胍的追加治疗药物，恩格列净(Jardiance)在2型糖尿病患者中具有良好的安全性，且在长达4年治疗期间可持续有效降低HbA1c及其它重要代谢指标。近期，一项EMPA-REG H2H-SU研究将随访周期扩展至4年，对2型糖尿病患者在二甲双胍基础上追加恩格列净（25 mg/日）与格列美脲（1-4 mg/日）治疗进行比较。研究结果表明，治疗两年后，恩格列净组与格列美脲组之间在HbA1c水平存在轻度差异，且在剩余的研究时间内，虽然两个治疗组的HbA1c水平皆出现轻度反弹，但这种差异仍持续存在。
该研究中，有超过73%参与了EMPA-REG研究受试者这项为期两年的后续研究。多数受试者为白种人，研究起始时受试者平均HbA1c水平为7.92%，平均体重为82.5 kg。治疗4年后，格列美脲组受试者平均HbA1c水平下降0.08%，相比之下，恩格列净组下降高达0.26%，达到了不劣于格列美脲的主要研究终点。恩格列净组的低血糖发生率显著低于格列美脲组，分别为3%和25%（P＜0.001）。此外与格列美脲相比，恩格列净组患者极少需要追加治疗，比值比为0.56（P＜0.001）。
关于不良事件方面，两个治疗组间总体相似，但恩格列净治疗患者的严重不良事件发生率轻度升高，为7.36例/100人年，而格列美脲组为7.06例/100人年。同时，恩格列净组尿路感染（6.96例/100人年 vs 5.82例/100人年）和血容量不足（0.82例/100人年 vs 0.63例/100人年），发生率也高于格列美脲组，但骨折发生率与格列美脲组几乎相同（4.1% vs 4.2%）。此外，两个治疗组中均未报道糖尿病酮症酸中毒病例。研究人员总结道，在二甲双胍基础上追加恩格列净（25 mg）治疗208周后，受试者得到多重获益，包括HbA1c水平有明显改善，体重、收缩压和舒张压水平也都出现相应下降。尽管恩格列净组与格列美脲组之间在HbA1c水平变化方面差异很少，但恩格列净治疗患者的低血糖风险显著降低，且极少需进一步追加治疗。
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